Este comentario propone los inhibidores de la Bruton tirosina quinasa (BTK) como una prometedora estrategia terapéutica para el cáncer gástrico (CG). A pesar de los avances en inmunoterapia, la resistencia y el microambiente tumoral (TME) inmunosupresor siguen siendo desafíos importantes en el CG. BTK, una cinasa soluble esencial en el desarrollo de células B, se sobreexpresa en varios cánceres epiteliales, incluido el CG, y desempeña un papel pro-tumorigénico. Se han identificado isoformas de BTK en tumores sólidos, y su expresión es baja en la mucosa gástrica normal, lo que la convierte en un objetivo selectivo.

BTK regula la proliferación, supervivencia y migración celular, activando vías de señalización cruciales para la progresión del cáncer, como NF-kB, PI3K/AKT y STAT3. Además, modula el TME, que en el CG a menudo es inmunosupresor y altamente inflamatorio, especialmente por H. pylori.

Estudios han demostrado que inhibidores de BTK como LFM-A13 actúan como quimiosensibilizadores y promueven la apoptosis. Ibrutinib, ya aprobado para neoplasias hematológicas, ha inhibido la proliferación de células de CG y la fosforilación de BTK y sus vías descendentes. Otros inhibidores como acalabrutinib también ofrecen opciones. Los autores sugieren que los inhibidores de BTK, debido a su impacto en múltiples mecanismos (proliferación, angiogénesis, apoptosis, invasión, evasión inmune) y en el TME, tienen un gran potencial terapéutico, posiblemente en combinación con terapias estándar.